糖尿病高血壓救星 白藜蘆醇Resveratrol

糖尿病高血壓救星 白藜蘆醇Resveratrol

當我們的細胞對胰島素作用的抵抗日益增強時，就發生胰島素抵抗了。胰島素的主要功能是調節血糖水準，通過促進糖分子從血液轉運進入細胞內來進行血糖調節，因為我們的細胞需要葡萄糖作為產生能量的燃料。胰島素抵抗顯然是一件壞事—胰島素敏感則是一件好事：我們的細胞對胰島素作用越敏感，那麼對血液中胰島素的需求就越少—那是非常有益的，有很多種原因。

1 保持血糖水準在正常邊界範圍內也是有益的，不允許它們在餐後一下升得太高，因為那會引起胰島素水準達到相應的峰值。更重要的是，慢性血糖升高最後會損害我們的血管以及多種器官。這就是為什麼控制血糖的概念如此重要的原因

一個被白藜蘆醇啟動的蛋白 

上海的一群研究人員最近研究了白藜蘆醇對胰島素敏感性的效應，包括在體外

(在培養細胞中)和體內(在活體中)。他們開始並不是用的白藜蘆醇本身，而是一種稱作SIRT1的內源性(來源於體內)蛋白，已知這種蛋白可被白藜蘆醇啟動，也就是說，白藜蘆醇可通過化學的相互作用來增強SIRT1的活性。 

在很多種生物中，

SIRT1在白藜蘆醇的生物學作用中均發揮著關鍵性的作用，包括延長壽命。它是被共同稱作sirtuins的7個哺乳動物蛋白家族中最重要的成員。各種形式的sirtuins被認為存在於所有生物體內，並且它們的作用都很相似。這可能解釋了白藜蘆醇在迄今所有被研究的生物體內作用的相似性。 

可增強胰島素敏感性 

中國研究人員在正常以及胰島素抵抗的情況下，檢測了體外

SIRT1的水準(用培養的人肝癌細胞)；然後他們又在體內檢測了SIRT1的水準，用正常以及胰島素抵抗小鼠。在2種情況下，他們均發現，在胰島素抵抗的情況下，SIRT1水準顯著降低，這意味著SIRT1以某種方式參與了胰島素抵抗。 

這就提示他們去觀察通過有意地降低

SIRT1水準能否誘導產生胰島素抵抗(在體外)；降低SIRT1的水準可以使用SIRT1的抑制劑或者通過"敲除"編碼這種蛋白的SIRT1基因。結果正如預期所料，SIRT1水準降低誘導產生胰島素抵抗，這意味著SIRT1是胰島素發揮適當的功能所必需的。 

最後，他們又嘗試了相反的方向：他們增加

SIRT1的水準(不是使用白藜蘆醇，而是，不管你相信與否，通過用單純皰疹病毒來感染細胞)來看看這能否增強胰島素敏感性。果真，它做到了，證據是細胞攝取葡萄糖顯著增多。此外，他們還發現，在胰島素抵抗的情況下，SIRT1能改善細胞對胰島素的應答。 

白藜蘆醇以一種SIRT1依賴性的方式來增強胰島素敏感性

換到白藜蘆醇，研究人員設法確定它能否在體外改善胰島素敏感性。它做到了。使用不同的培養細胞，包括大鼠脂肪細胞和人的肝癌細胞，他們發現白藜蘆醇均能顯著改善胰島素功能

(細胞內胰島素敏感性得到改善的信號)，無論是在正常情況還是胰島素抵抗的情況下。 

除了作為SIRT1蛋白的啟動劑之外，白藜蘆醇還可上調(刺激)SIRT1基因，引發產生更多的蛋白。資料表明，白藜蘆醇以一種SIRT1依賴性的方式發揮作用，也就是說，它的效應可能與SIRT1的效應相關，這跟該領域中多數先前的研究相符合。

接下來研究人員檢測了白藜蘆醇在體內改善胰島素敏感性的能力，使用高脂飲食餵養的小鼠，它們可被誘導產生胰島素抵抗

(這就有肥胖與胰島素抵抗之間的聯繫，而這種聯繫常常引起糖尿病)。為了設法代償胰島素抵抗，小鼠的胰腺產生大量的胰島素，導致血漿胰島素水準過高，這對小鼠(和人類)是有害的。在這些受折磨的小鼠中，白藜蘆醇能顯著改善胰島素敏感性。結果，它們為了控制血糖水準所需的胰島素減少，並且胰島素水準也顯著降低—這是一個雙贏的局面。 多少白藜蘆醇才足夠？

在小鼠實驗中所用白藜蘆醇的劑量是2.5mg/kg/天。對一個75kg(165磅)的人來說，這就意味著每天需要187.5mg白藜蘆醇，這還僅僅是以體重為基礎。然而，就比較的基礎來說，那太過粗糙了。考慮到小鼠與人之間體重跟體表面積(BSA)的比值不同，提供了一個更佳的基礎，並且獲得一個簡單的換算係數(0.081)，它被用作一個乘數。該係數(可被認為是一個體重緻密係數)使得人用白藜蘆醇的量降至15mg/天。

然而，值得注意的是，去年發表的2項具有開拓性並高度引人注目的研究中，在研究白藜蘆醇在小鼠中的作用時，所用最有效的劑量是22.4和400mg/kg/天。*使用跟前面相同的BSA相關換算係數，算得人用量(還是以體重為75kg的人來計算)分別為136和2430mg/天。

為了討論這2項研究，詳見"Revolutionary Antiaging Discovery with Resveratrol" (2007年1月刊), 以及 "Resveratrol Boosts Strength and Endurance in Mice" (2007年2月刊). (在這些文章中，我們忽略了使用BSA相關換算係數—我們為此疏忽道歉。)最近一篇關於白藜蘆醇在細胞能量產生中的作用的文章，請看"Resveratrol Boosts Energy Metabolism" (2007年8月刊). 這就說明了前面所提到的一個重點：沒有兩項研究會是一樣的，如果硬要對它們進行比較就像將蘋果跟桔子進行比較一樣。而且，從動物劑量外推到人的劑量，雖然在臨床上具有深遠意義，但這是非常困難的，即使是那些在該領域內基於長期經驗而具有合理的專業判斷的藥物，也不例外。

參照他們的研究，中國的研究人員認為，這些結果表明，白藜蘆醇在不同濃度範圍內可能採用不同的機制來發揮功能

…似乎是，在低濃度時，白藜蘆醇以一種SIRT1依賴性的方式來發揮生物學功能，而在高濃度時，它則可能通過一條SIRT1非依賴性通路來發揮作用…白藜蘆醇發揮功能的精確機制還需得到闡明。然而，白藜蘆醇在低濃度時能有效改善胰島素敏感性具有重要的治療意義，因為更低的濃度就意味著更高的生物安全性以及更低的藥物成本。 

抑制PTP1B似乎是關鍵

研究人員整理了很多證據表明，在他們的研究中，SIRT1和白藜蘆醇的有益效應是由於它們能夠抑制一種叫做蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP1B)的酶，PTP1B是胰島素功能的一個負性調節因數，也就是說它有助於抑制胰島素的功能。抑制PTP1B的作用能改善胰島素敏感性，因而可改善血糖控制。作者陳述如下，總之，在胰島素抵抗的情況下，SIRT1通過抑制PTP1B來改善胰島素敏感性。與此類似，白藜蘆醇，它是SIRT1的有效啟動劑，在體內和體外也能通過抑制PTP1B來增強胰島素敏感性。這些結果表明，能夠增強SIRT1的功能和/或表達的藥物，包括白藜蘆醇在內，可能為治療胰島素抵抗與2型糖尿病提供一條頗具價值的新型策略。

太好反而不真實了？

白藜蘆醇似乎太好了反而顯得不真實了

—這通常是一個危險信號。但是，這裏我們與之打交道的不是天花亂墜的廣告宣傳而是可靠的科學研究，所有研究均指向一個觀點，即白藜蘆醇確實就是好。雖然關於這個神奇的分子還有許多需要去發現，但與此同時，現在就開始利用白藜蘆醇對健康和壽命的好處，可能是個很好的主意。你當然不會對這個主意有什麼，嗯，不情願吧？